4. OLASI YAN ETKİLER NELERDİR?

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, OPDIVO'nun içeriğinde bulunan maddelere karşı duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Doktorunuz tedavinizin risk ve yararlarını sizinle tartışacak ve size açıklayacaktır.

Aşağıdakilerden biri olursa, OPDIVO'yu kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Kaşıntılı deri döküntüsü
• Boğazda/göz kapaklarında şişme
• Nefes darlığı (dispne)
• Düşük kan basıncı (hipotansiyon)
• Hayatı tehdit eden alerjik reaksiyon
• Deride şiddetli ve muhtemelen ölümcül soyulma (toksik epidermal nekroliz veya Stevens-Johnson sendromu)
   

Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Önemli iltihaplanma belirtilerine dikkat ediniz. OPDIVO etkisini bağışıklık sisteminin üzerinde gösterir ve vücudunuzun bazı bölümlerinde iltihaplanmaya neden olabilir. İltihaplanma vücudunuzda ciddi hasara sebep olabilmekle birlikte, bazı iltihap durumları yaşamı tehdit edebilir ve OPDIVO tedavisinin askıya alınmasına veya durdurulmasına neden olabilir.

Yalnız (Tek başına) OPDIVO ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın:

• Üst solunum yolu enfeksiyonları
• İshal (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), bulantı, kusma, kabızlık, karın ağrısı
• Deri döküntüsü, kaşıntı
• Yorgunluk veya güçsüzlük hissi, ateş, ödem (şişlik)
• İştah azalması
• Başağrısı
• Nefes darlığı (dispne), öksürük
• Kaslarda, kemiklerde (kas-iskelet ağrısı) ve eklemlerde (artralji) ağrı
   

Yaygın:

• Ciddi akciğer enfeksiyonu (pnömoni), akciğerlere hava taşıyan soluk borularının iç yüzeyindeki zarın iltihaplanması (bronşit)
• Alerjik reaksiyon, ilacın infüzyonla uygulanmasıyla ilgili reaksiyonlar
• Yorgunluk veya kilo almaya neden olabilen tiroid bezi fonksiyonunun azalması, kalp çarpıntısı, terleme ve kilo kaybına neden olabilen aşırı aktif tiroid bezi, tiroid bezinin şişmesi, tiroid bezinde ihtihaplanma (tiroidit)
• Sinirlerin kol ve bacaklarda uyuşma, zayıflık, karıncalanma veya yakıcı ağrıya neden olacak şekilde iltihaplanması, sersemlik
• Yüksek kan basıncı (hipertansiyon)
• Öksürük, soluma güçlüğü, nefes darlığı (dispne), öksürükle karakterize akciğer iltihabı (pnömonit), akciğerlerin etrafında sıvı tutulumu
• Bağırsakların iltihaplanması (kolit)
• Ağız yaraları ve uçuklar (stomatit)
• Ağız kuruluğu
• Yamalar halinde cilt renginde değişiklik (vitiligo), kuru cilt, ciltte kızarma, anormal saç kaybı veya incelmesi
• Eklemlerde iltihaplanma (artrit)
• Kas, kemik ve eklem ağrısı (artralji)
• Ağrı, göğüs ağrısı
• Bulanık görme, göz kuruluğu
• İshale veya kusmaya bağlı su kaybı (dehidratasyon)
• Kalp hızında artış
• Böbrek yetmezliği (böbrek fonksiyonunun ani kaybı dahil)
   

Yaygın olmayan:

• Bazı beyaz kan hücrelerinde artış
• Adrenal bezler (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonların salgılanmasında azalma, beyin tabanında bulunan hipofiz bezinin azalan fonksiyonu (hipopituitarizm) veya iltihaplanması (hipofizit), şeker hastalığı (diyabet)
• Kanda asit düzeylerinde artış
• Vücudun farklı bölümlerinde hisleri azaltabilen veya hareketi etkileyen sinir hasarı (polinöropati), vücudun kendine saldırması nedeniyle sinirlerde iltihaplanma (enflamasyon) ve bunun sonucunda uyuşukluk, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma (otoimmun nöropati)
• Ağrı ve kızarıklığa neden olan göz iltihabı
• kalbi saran zarda sıvı birikmesi ve iltihabı (perikardiyal bozukluk), anormal kalp ritmi
• Akciğerlerde sıvı tutulumu
• Pankreas iltihabı (pankreatit)
• Mide iltihaplanması (gastrit)
• Karaciğer iltihabı (hepatit), safra kanallarında tıkanıklık
• Kol ve bacaklarda ve bazen yüzde ve vücudun geri kalanında başlayan ve kızamık döküntüsüne benzer kırmızı, kaşıntılı beneklere yol açan ciddi bir cilt problemi (eritema multiforme); deride genellikle gümüşi pullarla, kalınlaşmış kırmızı lekelere yol açan bir cilt hastalığı (psoriazis); burun ve yanakların olağandışı şekilde kızarmasına yol açan bir yüz cilt problemi (rosacea), ürtiker (kaşıntılı, kabarık cilt döküntüsü)
• Kaslarda ağrı veya sertliğe neden olan iltihaplanma (polimyalji romatika)
• Böbreklerin iltihaplanması
• En yaygın olarak akciğerler olmak üzere çeşitli organ ve dokularda iltihaplı hücrelerin birikmesiyle ilişkili kronik hastalıklar (sarkoidoz)
   

Seyrek:

• Lenf nodülünün iltihaplanması veya büyümesine neden olan bir hastalık (Kikuchi
• lenfadeniti)
• Kanda diyabetten kaynaklanan asit (diabetik ketoasidoz)
• Zayıflık ve paralize neden olacak şekilde sinirlerin geçici iltihaplanması (Guillain-Barre sendromu); sinirlerin koruyucu kılıflarının kaybolması (demiyelinizasyon); kaslarınızda aşırı güçsüzlükle seyreden bir hastalık (miyastenia gravis), kasların zayıfladığı ve kolaylıkla yorulduğu bir hastalık (miyastenik sendrom)
• Beyinin iltihaplanması
• Beyini ve omuriliği çevreleyen koruyucu zarların geçici ve geri dönüşümlü, bulaşıcı olmayan enflamasyonu (aseptik menenjit)
• Paratiroid bezinin işlevinde azalma Kalp kası   iltihaplanması
• Kan damarlarının iltihabı
• İnce bağırsaklarda ülser
• Deride şiddetli ve muhtemelen ölümcül soyulma (toksik         epidermal nekroliz veya Stevens-
• Johnson sendromu)
• Sjogren sendromu (bağışıklık sisteminin vücut için sıvı, örneğin gözyaşı ve tükürük, üreten bezlere saldırdığı hastalık), kaslarda egzersizin neden olmadığı ağrı, hassasiyet ve zayıflık (miyopati), miyozit (kas enflamasyonu), kaslarda ve eklemlerde sertlik, rabdomiyoliz (kas spazmı)
• Mesane (idrar torbası) iltihabı (bulaşıcı olmayan), belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, idrar yapma isteği, idrarda kan, alt karın bölgesinde ağrı veya basınç yer alabilir.
   

Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor

• Solid (katı) organ naklinin reddi
• Kanser tedavisinden sonra meydana gelen, kanda yüksek potasyum ve fosfat düzeyleri ve düşük kalsiyum düzeyleri ile seyreden bir grup metabolik komplikasyon (tümör lizis sendromu).
• Gözleri, deriyi ve beyin, omurilik ve kulak zarlarını etkileyen (büyük olasılıkla otoimmün kaynaklı) iltihaplı bir hastalık (Vogt-Koyanagi-Harada sendromu)
• Cildin herhangi bir bölgesinde ve/veya genital bölgede kuruma, incelme, kaşıntı ve ağrı ile ilişkili değişiklikler (liken sklerozus veya diğer liken bozuklukları)
• Bağışıklık sisteminin çok sayıda histiyosit ve lenfosit adı verilen enfeksiyonla savaşan hücre oluşturduğu, çeşitli semptomlara neden olabilen bir rahatsızlık (hemofagositik lenfohistiyositoz)
   

OPDIVO ipilimumab ile birlikte verildiğinde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Çok yaygın:

• Tiroid bezinin normalden daha az aktif olması (yorgunluğa veya kilo artışına neden olabilir), tiroid bezinin normalden daha fazla aktif olması (kalp atım hızının yüksek olmasına, terlemeye ve kilo kaybına neden olabilir)
• İştahta azalma, değişmiş tat duygusu
• Sinirlerin kol ve bacaklarda uyuşma, zayıflık, karıncalanma veya yakıcı ağrıya neden olacak şekilde iltihaplanması, baş ağrısı, baş dönmesi
• Yüksek kan basıncı (hipertansiyon)
• Anormal konuşma sesi (disfoni)
• Nefes darlığı (dispne), öksürük
• Bağırsaklarda enflamasyon (kolit), diyare (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), kusma, bulantı mide ağrısı, ağız ülserleri, soğuk yaralar (stomatit)
• Zaman zaman kabarcıklanma ile birlikte seyreden deri döküntüsü, kaşıntı, ellerde veya ayak tabanlarında ağrı: deride döküntü veya kızarıklık, kuru cilt, öncelikli olarak elin ayasında ve ayağın tabanında şişme ve ağrı ile seyreden el-ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi)
• Eklemlerde ağrı (artralji), kaslarda ve kemiklerde ağrı (musküloskeletal ağrı), kas spazmı
• İdrarda aşırı protein
• Yorgun veya güçsüz hissetme, ateş, ödem (şişlik)
   

Yaygın:

• Ciddi akciğer enfeksiyonu (pnömoni), bronşit, gözde enflamasyon (konjonktivit)
• Bazı beyaz kan hücrelerinde artış, ateş ile birlikte nötrofillerde (bir çeşit beyaz kan hücresi) azalma
• Alerjik reaksiyon, ilacın infüzyonu ile ilişkili reaksiyonlar
• Adrenal bezler (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonların salgılanmasında azalma, beynin tabanında bulunan hipofiz bezinin normalden az aktivite sergilemesi (hipopituitarizm) veya enflamasyonu (hipofizit), tiroid bezinin şişmesi, diyabet
• Dehidratasyon (vücut suyunda azalma), kandaki albumin (bir çeşit kan proteini) ve fosfat seviyelerinde azalma
• Uyuşma ve karıncalanma hissi (parestezi), herhangi bir ses yokluğunda kulakta sürekli bir ses duyma hissi (kulak çınlaması: tinnitus)
• Sinirlerde enflamasyon (kollarda ve bacaklarda hissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma), baş dönmesi
• Gözde enflamasyon (ağrıya ve kızarıklığa neden olan), bulanık görme
• Yüksek kalp atım hızı, anormal kalp ritmi, kalp kasında iltihap
• Kan damarı içinde kan pıhtısı oluşumu (tromboz)
• Akciğerlerde enflamasyon (öksürük ve solunum güçlüğü ile karakterize pnömonit), akciğerler etrafında sıvı toplanması, kan pıhtıları, burun kanaması
• Pankreas enflamasyonu (pankreatit), ağız kuruluğu, mide iltihabı (gastrit), ağız ağrısı, hemoroid (basur)
• Karaciğer enflamasyonu
• Cilt renginde yama formunda değişiklik (vitiligo), cilt kızarıklığı, olağan dışı saç dökülmesi veya incelmesi, ürtiker (kaşıntılı döküntü)
• Eklemlerde enflamasyon (artrit), kas spazmı, kas güçsüzlüğü
• Böbrek yetmezliği (böbrek fonksiyonunun ani kaybı dahil)
• Ağrı, göğüs ağrısı, titreme
   

Yaygın olmayan:

• Beyni ve omuriliği çevreleyen koruyucu membranda geçici ve geri çevrilebilir nitelikte, enfeksiyöz olmayan enflamasyon (aseptik menenjit)
• Çeşitli organlarda ve dokularda, en yaygın olarak akciğerlerde, enflamatuvar hücrelerin birikmesi ile ilişkili kronik hastalıklar (sarkoidozis)
• Kanda artmış asit düzeyleri
• Kanda diyabet kaynaklı asit (diyabetik ketoasidoz)
• Paratiroid bezinin işlevinde azalma
• Ekstremitelerde ağrı, güçsüzlük ve paraliziye neden olan geçici bir sinir enflamasyonu (Guillain-Barre sendromu); hissizlik ve güçsüzlüğe neden olan sinir hasarı (polinöropati); sinir enflamasyonu; düşük ayak (peroneal sinir felci); vücudun kendi kendine saldırması nedeniyle ortaya çıkan ve hissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma hissine neden olan sinir enflamasyonu (otoimmün nöropati); atrofinin eşlik etmediği kas güçsüzlüğü ve yorgunluğu (myastenia gravis)
• Beyin enflamasyonu
• Kalp atımı ritminde veya hızında değişiklikler, yavaş kalp atışıİntestinal perforasyon, mide enflamasyonu (gastrit), duodenum enflamasyonu, dilde yanma veya ağrı hissi (glossodini)
• Yama şeklinde kabarık ve kızarmış cilt bölgelerinin görüldüğü cilt hastalığı, sıklıkla gümüşümsü pullar eşlik eder (psoriazis), ekstremitelerde başlayan ve bazen yüzde ve vücudun geri kalanında görülen kızamık döküntüsüne benzer kızarık ve genellikle kaşıntılı beneklerle seyreden ciddi bir cilt hastalığı (eritema multiforme)
• Ölümcül olma olasılığı bulunan ciddi cilt soyulması (Stevens-Johnson sendromu)Kronik eklem hastalığı (spondiloartropati), bağışıklık sisteminin vücut için sıvı, örneğin gözyaşı ve tükürük, üreten bezlere saldırdığı hastalık (Sjogren sendromu), kas ağrısı, kaslarda egzersiz kaynaklı olmayan hassasiyet veya güçsüzlük (miyopati), kaslarda enflamasyon (miyozit), kaslarda ve eklemlerde sertlik, kas spazmı (rabdomiyoliz), ağrı veya katılığa neden olan kas enflamasyonu (romatizmal polimiyalji), çenede kemik hasarı, bir organ veya kan damarı ve başka bir yapı gibi iki vücut parçası arasındaki anormal açıklık (fistül)
• Böbrek enflamasyonu; mesane (idrar kesesi) iltihabı (bulaşıcı olmayan), belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, idrar yapma isteği, idrarda kan, alt karın bölgesinde ağrı veya basınç yer alabilir.
   

Seyrek:

• Ölümcül olma olasılığı bulunan ciddi cilt soyulması (toksik epidermal nekroliz)
   

Sıklığı Bilinmeyen (yalnizca Opdivo ve/veya Opdivo Ipilimumab kombinasyonu halinde):

• Vücudumuzda hormon üreten bezlerden biri olan paratiroid bezinden üretilen parathormon isimli hormonun düşüklüğü (hipoparatiroidizm)
• Solid (katı) organ naklinin reddi
• Tümör lizis sendromu (kandaki potasyum ve fosfat düzeylerinin yüksek olması ve kalsiyum düzeylerinin düşük olması ile karakterize bir çeşit metabolizma hastalığı)
• Vogt-Koyanagi-Harada sendromu (genelde gözde görülen bir iltihaplı hastalıktır.)
• Kalbi saran iltihaplanma ve kalp çevresinde sıvı birikimi (perikardiyal bozukluk)
• Cildin herhangi bir bölgesinde ve/veya genital bölgede kuruma, incelme, kaşıntı ve ağrı ile ilişkili değişiklikler (liken sklerozus veya diğer liken bozuklukları)
• Bağışıklık sistemimizin histiyositler ve lenfositler adı verilen enfeksiyonla savaşan hücreleri aşırı miktarda üretmesiyle karakterize olan ve çeşitli semptomlara (hemofagositik lenfohistiyositoz adı verilir) yol açabilen bir durumdur.
   

Yukarıda listelenen bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildiriniz. Semptomlarınızı kendi kendinize diğer ilaçlarla tedavi etmeye çalışmayınız.

Test sonuçlarındaki değişiklikler

OPDIVO tek başına veya ipilimumab ile kombinasyon halinde, doktorunuz tarafından gerçekleştirilen test sonuçlarında değişikliklere neden olabilir. Bunlar aşağıdaki gibidir:

• Anormal karaciğer fonksiyon testleri (kandaki aşağıdaki karaciğer enzim düzeylerinde artış; aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, gama-glutamiltransferaz veya alkalen fosfataz, kanda yüksek bilirubin düzeyleri)
• Anormal böbrek fonksiyon testleri (kanda artan kreatinin miktarı)
• Kan şekerinin yükselmesi (hiperglisemi) ya da düşmesi (hipoglisemi)
• Kırmızı kan hücrelerinin (oksijeni taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (enfeksiyonla savaşmada önemli olan) veya trombositlerin (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) sayısında azalma
• Yağları yıkan enzim ve nişastayı yıkan enzim düzeylerinde artış
• Kanınızda yükselmiş ya da düşmüş magnezyum veya sodyum düzeyleri
• Kalsiyum veya potasyum miktarında artış ya da azalma
• Vücut ağırlığında azalma
• Tiroid stimüle edici (uyarıcı) hormon artışı
• Kandaki trigliserit düzeylerinde     artış
• Kandaki kolesterol düzeylerinde artış
• Albumin düşüklüğü
   

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da doğrudan 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bidiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.