4. OLASI YAN ETKİLER NELERDİR?

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, YERVOY'un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Doktorunuz tedavinizin risk ve yararlarını sizinle tartışacak ve size açıklayacaktır.

Önemli iltihaplanma belirtilerine dikkat ediniz

YERVOY etkisini bağışıklık sisteminin üzerinde gösterir ve vücudunuzun bazı bölümlerinde iltihaplanmaya neden olabilir. İltihaplanma vücudunuzda ciddi hasara sebep olabilmekle birlikte, bazı enflamatuvar koşullar yaşamı tehdit edebilir.

Aşağıdakilerden biri olursa YERVOY®'u kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Çok seyrek olarak ama ciddi ve yaşamı tehdit edebilecek potansiyelde alerjik reaksiyon görülebilir.

Tek başına 3 mg/kg YERVOY kullanan hastalar için klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde tanımlanmıştır:

Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildiriniz. Belirtilerinizi diğer ilaçlarla tedavi etmeye çalışmayınız.

Çok yaygın :

• İştah kaybı
• İshal (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), kusma veya bulantı
• Deri döküntüsü, kaşıntı
• Yorgunluk veya güçsüzlük hissi, enjeksiyon yerinde reaksiyon, ateş
   

Yaygın :

• Tümör ağrısı
• Yorgunluk veya kilo almaya neden olabilen tiroit bezi fonksiyonunun azalması; Beynin tabanında yer alan hipofiz bezinin normalden az (yetersiz çalışması) işlev görmesi ya da iltihabı (hipofizit)
• Su kaybı
• Zihin bulanıklığı
• Sinirlerde hasar (ağrı, yorgunluk ve kramplara neden olan), sersemlik, baş ağrısı,
• Bulanık görme, gözlerde ağrı
• Düşük kan basıncı, yüzde ve boyunda geçici kızarıklık, terleme ile birlikte yoğun sıcaklık hissi ve hızlı kalp atışı
• Nefes darlığı, öksürük
• Mide veya bağırsakta kanama, bağırsak iltihabı (kolit), kabızlık, mide yanması, mide ağrısı
• Anormal karaciğer fonksiyonu
• Bir organın iç yüzeyinde iltihaplanma
• Deri iltihabı ve kızarıklık, deride yamalar halinde renk değişikliği (vitiligo), kurdeşen (kaşıntı, kabartılı döküntü), saçlarda dökülme veya incelme, geceleri aşırı terleme, deride kuruluk
• Kas ve eklemlerde ağrı, kas spazmları
• Titreme, enerji kaybı, şişme, ağrı
• Grip benzeri hastalık
• Kilo kaybı
   

Yaygın olmayan

• Kanda ciddi bakteriyel enfeksiyon (sepsis, septik şok), beyin ve omurilik çevresinde iltihap, mide ve bağırsaklarda iltihap, bağırsak duvarı iltihabı (ateş, kusma ve mide ağrısına neden olan), idrar yolu enfeksiyonu, solunum yolu enfeksiyonu
• Kanda yüksek kalsiyum ve kolesterol düzeyi ve düşük kan şeker düzeyi (paraneoplastik sendrom) gibi vücutta kansere bağlı bir grup belirti
• Alerjik reaksiyon
• Adrenal bezi (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonların salgısında azalma, kalp atışının hızlanmasına, terleme ve kilo kaybına neden olabilen aşırı aktif tiroit bezi fonksiyonu, seks hormanları üreten bezlerde bozukluk
• Hipotalamusun (beynin parçası) yetersiz işlev görmesine bağlı olarak böbrek üstü bezlerinin (adrenal bezi) işlevinde azalma
• Kanda yüksek potasyum ve fosfat düzeyleri ve düşük kalsiyum düzeyleri (tümör lizis sendromu) ile tanımlanan, kanser tedavisinden sonra meydana gelen bir grup metabolik komplikasyon
• Ruh sağlığında değişiklikler, depresyon, cinsel isteğin azalması
• Ekstremitelerde ağrı, güçsüzlük veya paralize neden olabilen sinirlerde şiddetli ve olası ölümcül iltihaplanma (Guillain-Barre sendromu), bayılma, beyindeki sinirlerde iltihaplanma, beyinde aşırı sıvı birikmesi, hareketlerin koordinasyonunda zorlanma (ataksi), titreme, kısa süreli istemsiz kas kontraksiyonları, konuşmada zorlanma,
• Göz iltihabı (konjonktivit), gözlerde kanama, gözün renkli kısmında iltihaplanma, görmede azalma, gözlerde yabancı bir cisim hissi, gözlerde şişme ve yaşarma, göz kapaklarının iltihabı
• Düzensiz veya anormal kalp atışı
• Kan damarlarında iltihaplanma, kan damarları hastalığı, kol ve bacaklara kan akışında azalma, ayağa kalkıldığında kan basıncının düşmesi
• Nefes almada aşırı zorlanma, akciğerlerde sıvı birikmesi, akciğer iltihabı, saman nezlesi
• Bağırsakların delinmesi, mide duvarı zarının iltihabı, ince bağırsak iltihabı, bağırsak veya pankreas iltihabı (pankreatit), peptik ülser, ağız ülserleri ve uçuk (stomatit), yemek borusu iltihabı, bağırsak tıkanıklığı
• Karaciğer yetmezliği, karaciğer iltihabı, karaciğer büyümesi, ciltte ve gözlerde sararma (sarılık)
• Deride şiddetli ve olası ölümcül soyulma (toksik epidermal nekroliz)
• Kalça ve omuzda ağrı veya sertleşmeye neden olan kas iltihabı, eklemlerde ağrı (artralji)
• Tiroid bezinin şişmesi, böbrek veya santral sinir sistemi iltihabı
• Birden fazla organda iltihap
• İskelet kaslarının iltihabı
• Kas güçsüzlüğü,
• Böbrek fonksiyonu yetmezliği, böbrek hastalığı
• Adet görmeme
• Birden fazla organda fonksiyon bozukluğu, ilaç infüzyonu ile ilişkili reaksiyon
• Saç renginde değişiklik
• Mesane (idrar kesesi) iltihabı (bulaşıcı olmayan), belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, sık idrara çıkma isteği, idrarda kan, alt karın bölgesinde ağrı veya basınç yer alabilir
   

Seyrek

• Kan damarlarında iltihaplı hastalık (genelde baş atardamarları)
• Anüs ve rektum duvarı iltihabı (kanlı dışkı ve sık dışkılama isteği ile belirginleşir)
• Kenarları pullu kuru kırmızı lekelerle karakterize edilen deri hastalığı (psoriyazis)
• Deride iltihap ve kızarıklık (eritema multiforme)
• Şu özelliklerden bir veya daha fazlasının eşlik ettiği döküntü ile karakterize olan bir tür şiddetli deri reaksiyonu: ateş, yüzde ve lenf nodlarında şişlik, eozinofillerde (bir beyaz kan hücresi türü) artış, karaciğer, böbrek veya akciğerde etkiler (DRESS adı verilen bir reaksiyon)
• Gözün arkasındaki zarın kaybedilmesi (ciddi retina ayrılması)
   

Çok seyrek

• Ciddi, yaşamı tehdit etme olasılığı olan alerjik reaksiyon
   

Ayrıca, klinik çalışmalarda YERVOY'un farklı dozlarının (3mg/kg dozundaki YERVOY dışında) uygulandığı hastalarda aşağıdaki yaygın olmayan (100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir) yan etkiler bildirilmiştir.

• Üçlü semptomlar (menenjizm):boyun tutulması, ışığa karşı hassasiyet ve baş ağrısı, grip benzeri rahatsızlık
• Kalp kası iltihabı, kalp kası zayıflığı, kalbin çevresinde sıvı birikimi
• Karaciğer veya pankreas çeşitli organlarda iltihabi hücre yumruları (nodül)
• Karın içinde enfeksiyon
• Kollar, bacaklar ve yüzde ağrılı deri lezyonları (eritema nodosum)
• Aşırı aktif hipofiz bezi
• Paratiroid bezi fonksiyonunun azalması
• Göz iltihabı, göz kası iltihabı
• Duymada azalma
• El ve ayak parmaklarınızda uyuşma ve solgunluğa neden olan zayıf kan dolaşımı
• Kızarıklık, şişme ve blisterlere neden olan el ve ayak dokularında hasar
   

Bildirilen diğer yan etkiler arasında (sıklığı bilinmeyen) şunlar vardır:

• Organ nakli reddi
• Deride su dolu kabarcıkların oluştuğu bir çeşit hastalık (pemfigoid olarak adlandırılır)
• Bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşan hücreler olan histiyositleri ve lenfositleri çok fazla ürettiği ve çeşitli belirti ve bulgulara yol açan bir hastalık (hemofagositik lenfohistiyositoz olarak adlandırılır). Belirtiler büyümüş karaciğer ve/veya dalak, ciltte döküntü, lenf bezesi büyümesi, nefes almada problemler, kolay morarma, böbrek anormallikleri ve kalp problemleri.
   

Test sonuçlarındaki değişiklikler

YERVOY, doktorunuz tarafından gerçekleştirilen test sonuçlarında değişikliklere neden olabilir. Bunlar aşağıdaki gibidir:

• Kırmızı kan hücrelerinin (oksijeni taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (enfeksiyonla savaşmada önemli olan) veya trombositlerin (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) sayısında değişiklik
• Kanda karaciğer enzimi ve hormon düzeylerinin anormal şekilde değişmesi
• Anormal karaciğer fonksiyon testi
• Kanda anormal kalsiyum, sodyum, fosfat veya potasyum düzeyleri
• İdrarda kan veya protein bulunması
• Kan ve diğer vücut dokularının anormal şekilde yüksek alkalenliği
• Asidi normal şekilde kandan uzaklaştıramayan böbrekler
• Kendi bazı hücrelerinize karşı kanda antikor varlığı
   

YERVOY kombinasyonda kullanıldığında aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (yan etkilerin sıklık ve şiddeti verilen anti-kanser ilaçların kombinasyonuna göre değişebilir):

Çok yaygın

• Tiroid bezinin normalden daha az aktif olması (yorgunluğa veya kilo artışına neden olabilir), tiroid bezinin normalden daha fazla aktif olması (kalp atım hızının yüksek olmasına, terlemeye ve kilo kaybına neden olabilir) ,üst solunum yolu hastalıkları
• İştahta azalma
• Baş ağrısı, baş dönmesi
• Nefes darlığı (dispne) , öksürük
• Bağırsaklarda iltihaplanma (kolit), diyare (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), kusma, bulantı, mide ağrısı,kabızlık
• Zaman zaman kabarcıklanma ile birlikte seyreden deri döküntüsü, kaşıntı, kuru cilt
• Eklemlerde ağrı (artralji), kaslarda ve kemiklerde ağrı (musküloskeletal ağrı)
• Yorgun veya güçsüz hissetme, ateş, ödem
   

Yaygın

• Ciddi akciğer enfeksiyonu (pnömoni), üst solunum yolu enfeksiyonları, gözde iltihaplanma (konjonktivit)
• Bazı beyaz kan hücrelerinde (eozinofil) artış, ateşle birlikte nötrofillerde azalma
• Alerjik reaksiyon, ilacın infüzyonu ile ilişkili reaksiyonlar
• Adrenal bezler (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonların salgılanmasında azalma, beynin tabanında bulunan hipofiz bezinin normalden az aktivite sergilemesi (hipopituitarizm) veya iltihaplanması (hipofizit), tiroid bezinin şişmesi, diyabet(şeker hastalığı)
• Dehidratasyon (susuz kalma), kandaki albumin ve fosfat seviyelerinde azalma
• Karaciğerde iltihaplanma
• Sinirlerde iltihaplanma (kollarda ve bacaklarda hissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma), baş dönmesi
• Gözde iltihaplanma (ağrıya ve kızarıklığa neden olan), bulanık görme, göz kuruluğu
• Yüksek kalp atım hızı
• Yüksek kan basıncı (hipertansiyon)
• Akciğerlerde iltihaplanma (öksürük ve solunum güçlüğü ile karakterize akciğer iltihaplanması, akciğerler etrafında sıvı toplanması, kan pıhtıları
• Ağız ülserleri ve uçuk (stomatit), pankreas iltihaplanması (pankreatit), kabızlık, ağız kuruluğu
• Karaciğer iltihaplanması
• Cilt renginde yama formunda değişiklik (vitiligo), cilt kızarıklığı, olağan dışı saç dökülmesi veya incelmesi, ürtiker (kaşıntılı döküntü)
• Eklemlerde iltihap (artrit), kas spazmı, kas güçsüzlüğü
• Böbrek yetmezliği (böbrek fonksiyonunun ani kaybı dahil)
• Ödem (şişkinlik), ağrı, göğüs ağrısı, titreme
   

Yaygın olmayan

• Bronş iltihaplanması
• Beyni ve omuriliği çevreleyen koruyucu membranda geçici ve geri çevrilebilir nitelikte, enfeksiyöz olmayan iltihap (aseptik menenjit)
• Çeşitli organlarda ve dokularda, en yaygın olarak akciğerlerde, enflamatuvar hücrelerin birikmesi ile ilişkili kronik hastalıklar (sarkoidoz)
• Kanda artmış asit düzeyleri
• Kanda şeker hastalığı kaynaklı asit (diyabetik ketoasidoz)
• Paratiroid bezinin fonksiyonun azalması
• Ekstremitelerde ağrı, güçsüzlük ve paraliziye neden olan geçici bir sinir iltihaplanması (Guillain-Barre sendromu); hissizlik ve güçsüzlüğe neden olan sinir hasarı (polinöropati); sinir iltihaplanması; düşük ayak (peroneal sinir felci); vücudun kendi kendine saldırması nedeniyle ortaya çıkan ve hissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma hissine neden olan sinir iltihaplanması (otoimmün nöropati); atrofinin eşlik etmediği kas güçsüzlüğü ve yorgunluğu (myastenia gravis)
• Beyin iltihaplanması
• Kalp atımı ritminde veya hızında değişiklikler, düzensiz veya anormal kalp ritmi, kalp kası iltihaplanması, yavaş kalp atışı
• Bağırsak delinmesi, mide iltihabı (gastrit), 12 parmak bağırsağı iltihabı
• Yama şeklinde kabarık ve kızarmış cilt bölgelerinin görüldüğü cilt hastalığı, sıklıkla gümüşümsü pullar eşlik eden (psoriazis), ekstremitelerde başlayan ve bazen yüzde ve vücudun geri kalanında görülen kızamık döküntüsüne benzer kızarık ve genellikle kaşıntılı beneklerle seyreden ciddi bir cilt hastalığı (eritema multiforme)
• Ölümcül olma olasılığı bulunan ciddi cilt soyulması (Stevens-Johnson sendromu)
• Kronik eklem hastalığı (spondiloartropati), bağışıklık sisteminin vücut için sıvı, örneğin gözyaşı ve tükürük, üreten bezlere saldırdığı hastalık (Sjögren sendromu), kas ağrısı, kaslarda egzersiz kaynaklı olmayan hassasiyet veya güçsüzlük (miyopati), kaslarda iltihaplanma (miyozit), kaslarda ve eklemlerde sertlik, kas spazmı (rabdomiyoliz), ağrı veya katılığa neden olan kas iltihabı (Polimiyaljiya romatika)
• Böbrek iltihabı
• Mesane(idrar kesesi) iltihabı (bulaşıcı olmayan), belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, sık idrara çıkma isteği, idrarda kan, alt karın bölgesinde ağrı veya basınç yer alabilir
   

Seyrek:

• Ölümcül olma olasılığı bulunan ciddi cilt soyulması (toksik epidermal nekroliz)
• Gözün arkasındaki zarın kaybedilmesi (ciddi retina ayrılması)
   

Kombinasyonda kullanılan YERVOY ile bildirilen (bilinmeyen sıklıkta) diğer yan etkiler arasında şunlar vardır:

• Organ nakli reddi
• Kanda yüksek potasyum ve fosfat seviyeleri ve düşük kalsiyum seviyeleri ile tanımlanan ve kanser tedavisinden sonra oluşan bir grup metabolik komplikasyon (tümör lizis sendromu)
• Gözleri, deriyi ve kulaklardaki, beyindeki ve omurilikteki zarları etkileyen (büyük olasılıkla otoimmün kaynaklı) iltihabi bir bozukluk (Vogt-Koyanagi-Harada sendromu)
• Kalp örtüsünün iltihabı ve kalp çevresinde sıvı birikmesi (perikardiyal bozukluklar)
• Bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşan hücreler olan histiyositleri ve lenfositleri çok fazla ürettiği ve çeşitli belirtilere yol açan bir hastalık (hemofagositik histiyositoz olarak adlandırılır.). Belirtiler şunları içerir; karaciğer ve/veya dalak büyümesi, deride döküntü, lenf düğümü (nodu) büyümesi, kolay morarma, böbrek anomalileri ve kalp problemleri.
   

KALP ÖRTÜSÜNÜN İLTİHABI VE KALP ÇEVRESİNDE SIVI BİRİKMESİ (PERİKARDİYAL BOZUKLUKLAR)

Test sonuçlarındaki değişiklikler

YERVOY kombinasyonda kullanıldığında, doktorunuz tarafından gerçekleştirilen test sonuçlarında değişikliklere neden olabilir. Bunlar aşağıdaki gibidir:

• Anormal karaciğer fonksiyon testleri (kandaki karaciğer enzim düzeylerinde artış; aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, gama-glutamiltransferaz veya alkalen fosfataz, kanda yüksek bilirubin düzeyleri)
• Anormal böbrek fonksiyon testleri (kanda artan kreatinin miktarı)
• Kanınızda yüksek (hiperglisemi) veya düşük (hipoglisemi) şeker düzeyleri
• Kırmızı kan hücrelerinin (oksijeni taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (enfeksiyonla savaşmada önemli olan) veya trombositlerin (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) sayısında azalma
• Yağları yıkan enzim ve nişastayı yıkan enzim düzeylerinde artış
• Kanınızdaki magnezyum veya sodyum düzeylerinde artış ya da azalma
• Kalsiyum veya potasyum miktarında artış ya da azalma
• Vücut ağırlığında azalma
• Tiroid uyarıcı hormon miktarında artış

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca, karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonunu tıklayarak, ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz.

Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.